来源：生物谷

来自伊利诺伊大学生物技术中心的研究者通过研究揭示了盲裸鼠抗癌的分子机制，以及阐述了低氧环境在啮齿类动物长寿及抵抗癌症上的扮演的角色。

(Credit:Courtesy of Institute of Evolution, University of Haifa, Israel)

     像裸鼹鼠一样，盲裸鼠（鼹形鼠属）也可以在底下低氧环境中生存，而且比较长寿，对癌症具有抵抗力；近日，刊登在国际杂志BMC Biology上的一篇研究论文中，来自伊利诺伊大学生物技术中心的研究者通过研究揭示了盲裸鼠抗癌的分子机制，以及阐述了低氧环境在啮齿类动物长寿及抵抗癌症上的扮演的角色。

    此前对低氧环境下生存的盲裸鼠的基因表达进行分析，研究者发现缺氧效应的基因对于盲裸鼠的老化以及抑制其癌症发生具有重要作用。研究者认为缺氧耐性、长寿以及癌症抗性之间存在密切的关系，而且研究者认为这来源于对压力环境的进化适应性。

    为了检测盲裸鼠对癌症的抗性，研究者将其暴露在两种致癌制剂中，结果显示，20只盲裸鼠中仅有1只在暴露于其中一种致癌物后引发了恶性瘤，对照组中12只小鼠和6只大鼠在暴露于致癌物后都发展成了癌症。

    研究者随后对成纤维细胞进行了重点研究，该细胞可以产生胞外因子，从而补给缓冲细胞；此前研究发现在鼹鼠中，成纤维细胞和其分泌物具有抗癌的活性，因此研究者发现盲裸鼠的成纤维细胞可以有效杀灭两种乳腺癌细胞和两种肺癌细胞，将成纤维细胞的培养基进行稀释过滤后同样可以杀灭乳腺癌和肺癌细胞，然而小鼠的成纤维细胞却并不能杀灭癌细胞。

    随后研究者分析了盲裸鼠（鼹形鼠属，Spalax）机体基因的表达图谱，发现调节DNA修复、细胞循环以及程序化细胞死亡的基因，在暴露于正常氧气环境、地面氧气环境及缺氧环境时其表达程度是有区别的，在相同状况下，小鼠和大鼠基因调节的程度也是不一样的。自然状况下，盲裸鼠机体的肿瘤抑制子p53是一个突变体，其机体中的p53和人类癌症相关的突变是一样的；研究者Band说，编码蛋白的转录因子可以调节其它基因的表达，因此其会影响动物对环境反应的能力，这项研究揭示了鼹形鼠属p53可以抑制细胞凋亡，然而其可以增强细胞周期停滞以及DNA修复。

    鼹形鼠属可以通过损伤DNA来引发机体老化和促癌，因此保护其抵御低氧环境的机体即是通过修复DNA，这样就可以帮助我们解释为何鼹形鼠属可以长寿以及抗癌。最后研究者表示，我们都知道基因的重叠可以影响DNA的修复、低氧耐受以及癌症抑制，目前我们仍不能阐明精确的机制，但是我们知道鼹形鼠属动物和这些表现都非常相关，通过这项研究，我们就可以使用鼹形鼠属动物来作为动物模型研究疾病发生的分子机制，并且为开发新型靶向性制剂及疗法提供思路和希望。