来源：生物通

傅阳心教授（左）

由来自华南理工大学、德克萨斯大学西南医学中心、上海交通大学等机构的研究人员组成的一个国际研究小组指出，前列腺癌患者和他们的医生有可能需要慎重考虑联合使用化疗或放疗与一种常见非手术治疗的最佳时机。

研究人员利用小鼠模型发现，当同时采用雄激素阻断治疗(ADTs)（最常用的前列腺癌非手术疗法）和免疫治疗，而又未正确安排治疗顺序之时，许多的ADTs有可能抑制了患者的适应性免疫反应，阻止了免疫治疗发挥作用。ADTs是一类降低机体雄激素水平的抗激素疗法，雄激素是前列腺癌生存与生长的必要条件。

这项研究发布在4月6日的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

上海交通大学生命科学技术学院的杨选明（Xuanming Yang），及任职于中科院生物物理研究所、德克萨斯大学西南医学中心和芝加哥大学的傅阳心（Yang-Xin Fu）教授是这篇论文的共同通讯作者。

傅阳心教授说：“半个世纪以来医学ADTs一直被用于治疗前列腺癌，一些有前景的癌症免疫治疗临床结果促使人们尝试联合ADTs、其他的标准疗法与免疫疗法来治疗这一疾病。”

然而前列腺癌复发一直是一个主要问题。

傅阳心说：“尽管手术ADT（去势）能够与免疫疗法一起很好地起作用，我们确定了一些雄激素受体拮抗剂可以降低对前列腺癌的T细胞反应，导致肿瘤早期复发。”

换句话说，医学ADTs抑制免疫反应限制了免疫治疗的疗效，导致了临床试验中常见的癌症复发。

傅阳心说：“我们的研究表明在某些患者中，这种不良的反应有可能是由于放疗或化疗自身抑制了免疫反应所致。这些治疗或许可在短期内减轻肿瘤的负担，但同时它们抑制了免疫反应——由于它们无法杀死所有的癌细胞，耐药克隆将经受选择，尤其是在未动员机体的免疫反应之时，肿瘤将更强有力地复发。”

这项研究表明，精细调节与免疫疗法联合使用的抗雄激素药物的时间选择、类型与剂量，是使联合治疗抗肿瘤效应最大化的关键。

“这些研究结果还阐明了由雄激素受体（AR）拮抗剂介导的一种未知的免疫抑制机制，并为增强免疫反应，及有可能阻止或延迟晚期前列腺癌复发提供了一种新策略，”傅阳心说。

尽管还需要开展更多的研究，结果表明不应该同时使用某些化疗、放疗和免疫疗法。 

傅阳心说：“我们希望我们的研究结果将促使医生们在对他们的患者启动化疗或放疗前进行慎重考虑，想出最好的方法来联合放化疗与免疫疗法。目的是在杀死肿瘤细胞的同时，考虑到这些治疗是否正在抑制或激活免疫系统。”